سندرم درماتیت شدید، آلرژی‌های متعدد و تحلیل متابولیک (SAM) یک بیماری نادر و اخیراً توصیف‌شده است که ناشی از جهش‌های دو آللی از دست دهنده عملکرد در ژن DSG1 (دسموگلئین-۱) (SAM-DSG) یا جهش‌ها در ژن DSP (دسموپلاکن) (SAM-DSP) می‌باشد.

SAM-DSG

در SAM-DSG، تظاهرات بالینی که در گروه اولیه بیماران توصیف شده بود، شامل اریترودرمی که از بدو تولد وجود داشت؛ آتوپی (که شامل آلرژی‌های غذایی و سطوح بالای ایمونوگلوبولین E [IgE] می‌باشد)؛ کراتودرمی کف‌دست و پا (PPK) با پاپول‌ها و پلاک‌های زرد پیرامونی مشخص بر روی دست‌ها، انگشتان و پاها؛ هیپوتریکوزیس؛ عفونت‌های مکرر؛ و عدم رشد بود. سوء جذب، میکروسفالی و ازوفاژیت ائوزینوفیلیک نیز از ویژگی‌های دیگر در گروه اولیه بودند. به‌طور متعاقب، مشخص شد که تنوع فنوتیپی با تظاهرات پوستی خفیف‌تر و محدودتر در برخی و تظاهرات آلرژیک خفیف‌تر در دیگران وجود دارد.

SAM-DSP

SAM-DSP تظاهرات بالینی مشابهی دارد؛ با این حال، خارش شدید و توسعه پوستولوزیس عمومی یافته‌های اضافی گزارش‌شده هستند.

مکانیسم پاتولوژیک

از نظر پاتوژنتیک، فرض بر این است که جهش‌های DSG1 منجر به دسموگلئین ناقص یا غایب می‌شود که به‌دنبال آن اختلال در تشکیل دسموزوم در اپیدرم رخ می‌دهد. عملکرد مختل‌شده سد پوستی که در نتیجه ایجاد می‌شود، به‌نظر می‌رسد به پاسخ‌های ایمنی Th2 افزایش یافته کمک می‌کند.

کراتودرمی کف‌دست و پا (PPK) نیز در حامل‌های هتروزیگوت در خانواده‌های SAM-DSG مشاهده می‌شود.