نوروپاتی‌های حسی و خودمختار ارثی (HSANs)

نوروپاتی‌های حسی و خودمختار ارثی (Hereditary sensory and autonomic neuropathies یا HSANs) گروهی از نوروپاتی‌های محیطی ارثی با شدت بیان متغیر هستند که اغلب در دوران کودکی و اوایل بزرگسالی بروز می‌کنند. علت این بیماری‌ها از دست رفتن فیبرهای مییلینه و بدون مییلین بزرگ است که منجر به خودآزاری، از دست رفتن حس محیطی و اختلالات خودمختار می‌شود. HSANs بر اساس یافته‌های ژنتیکی و بالینی به حداقل ۸ نوع مختلف تقسیم شده‌اند. برخی از بیماران به خوبی در این سیستم طبقه‌بندی جای نمی‌گیرند. در حالی که نفوذ (penetrance) اکثر HSANs کامل است، بیان آن‌ها متغیر است.

نوع 1 HSAN

نوع 1 HSAN که به عنوان نوروپاتی رادیکولار حسی ارثی نیز شناخته می‌شود، بر اساس ژن وراثتی به ۶ زیرگروه تقسیم می‌شود. این نوع عمدتاً به صورت اتوزومال غالب به ارث می‌رسد و شروع آن در اوایل بزرگسالی است. نوع 1 HSAN با از دست رفتن حس دیستال، زخم‌های پا، حفظ حس صورت، تحلیل رفتن عضلات، ضعف عضلانی، ناشنوایی عصبی و زوال عقل همراه است.

نوع 2 HSAN

نوع 2 HSAN که به عنوان نوروپاتی حسی مادرزادی (Congenital sensory neuropathy یا CSN) نیز شناخته می‌شود، به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می‌رسد و دارای ۴ زیرگروه است. این بیماری با از دست رفتن حس دما، درد و حس لامسه، به‌ویژه در انگشتان و شست پا، که منجر به عفونت‌های مکرر و شکستگی‌ها می‌شود، مشخص می‌شود. علائم این بیماری در بدو تولد ظاهر می‌شوند و ممکن است شامل مشکلات بلع، خودآزاری، تأخیر در رشد، عدم وجود پاپیلاهای قارچی، کاهش شنوایی، نبود درک درد، کاهش رفلکس‌های تاندونی عمقی، ریفلاکس معده به مری (Gastroesophageal reflux یا GERD) و اسکولیوز باشد.

نوع 3 HSAN

نوع 3 HSAN که به عنوان دیس‌اوتونومی خانوادگی (Familial dysautonomia یا FD) یا سندرم ریلی-دی (Riley-Day syndrome) نیز شناخته می‌شود، یک اختلال اتوزومال مغلوب ناشی از جهش در ژن IKBKAP است. این اختلال در بدو تولد رخ می‌دهد و علائم ممکن است شامل مشکلات بلع، پنومونی آسپیراسیون، هیپوترمی، تأخیر در رشد، عدم وجود پاپیلاهای قارچی، عدم اشک‌ریزی، کاهش رفلکس‌های تاندونی عمقی، GERD، افت فشار خون وضعیتی، فشار خون اپیزودیک، اریتم لکه‌دار و لک‌دار شدن پوست و اسکولیوز باشد. افراد مبتلا دچار بحران‌های دیس‌اوتونومیک می‌شوند که با استرس فیزیکی یا احساسی ایجاد می‌شود و با تهوع، استفراغ، فشار خون بالا، تاکی‌کاردی، سرخ شدن صورت، تحریک‌پذیری و اختلالات بلع و گفتار همراه است. دیگر ویژگی‌های اختلالات خودمختار شامل افت فشار خون ارتواستاتیک، بزاق بیش از حد، اختلال حرکتی دستگاه گوارش، اختلال عملکرد مثانه و گشاد شدن غیرعادی مردمک است. نوع 3 HSAN تقریباً به طور انحصاری در جمعیت یهودیان اشکنازی رخ می‌دهد.

نوع 4 HSAN

نوع 4 HSAN که به عنوان بی‌حسی مادرزادی به درد با عدم تعریق (Congenital insensitivity to pain with anhidrosis یا CIPA) شناخته می‌شود، یک جهش اتوزومال مغلوب در ژن NTRK1 (TRKA) است که باعث از دست رفتن عمیق حس درد و دما می‌شود و می‌تواند منجر به خودآزاری، به‌ویژه در صورت و دهان، شکستگی‌ها و استئومیلیت شود. عدم تعریق و ناتوانی در تنظیم دما منجر به تب‌های مکرر می‌شود. میکروسفالی و ناتوانی ذهنی خفیف ممکن است وجود داشته باشد. اشک‌ریزی حفظ شده و پاپیلاهای قارچی روی زبان حضور دارند. پنجاه درصد از افراد مبتلا به نوع 4 HSAN نتیجه ازدواج‌های خویشاوندی هستند.

نوع 5 HSAN

نوع 5 HSAN ناشی از جهش در ژن NGFB است که باعث بی‌حسی مادرزادی به درد و حس دما با عدم تعریق جزئی می‌شود. دیگر حس‌ها حفظ می‌شوند. خودآزاری دهان، بینی، گوش‌ها، چشم‌ها و انگشتان رایج است. افراد ممکن است زخم‌های گاز گرفتگی و زخم‌هایی روی زبان خود داشته باشند و همچنین خود به خود دندان‌های خود را بکشند.

نوع 6 HSAN

نوع 6 HSAN یک اختلال اتوزومال مغلوب ناشی از جهش در ژن DST است. این بیماری با هیپوتونی نوزادی، اختلالات روانی-حرکتی، اختلالات تنفسی، اختلالات تغذیه، عدم وجود پاپیلاهای قارچی و فقدان رفلکس‌ها از جمله فقدان رفلکس قرنیه که منجر به زخم قرنیه می‌شود، مشخص می‌شود. مرگ معمولاً تا سن ۲ سالگی رخ می‌دهد.

نوع 7 HSAN

نوع 7 HSAN یک اختلال اتوزومال غالب ناشی از جهش در ژن SCN11A است. بی‌حسی مادرزادی به درد منجر به خودآزاری، شکستگی‌ها، کندی در بهبود زخم‌ها، اختلالات گوارشی، تعریق بیش از حد، ضعف عضلانی خفیف و تأخیر در توسعه حرکتی می‌شود.

نوع 8 HSAN

نوع 8 HSAN که به عنوان سندرم خراشیدگی میانی صورت کودکان (Midfacial toddler excoriation syndrome یا MiTES) شناخته می‌شود، در چند کودک خردسال با فرسایش‌هایی در ناحیه میانی صورت توصیف شده است. خارش‌های عادتی از حدود یک سالگی آغاز می‌شود و منجر به زخم‌های عمیق و مزمن با اسکار در اطراف بینی