سندرم هپاتوپولمونری (HPS) با هیپوکسی ناشی از شانت ریوی از طریق گشاد شدن عروق خونی در ریه‌ها (گشادشدگی عروق درون‌ریوی [IPVDs]) در بستر سیروز، فشار خون بالای پورتال (حتی در غیاب سیروز)، یا بیماری مادرزادی عروق پورتو-سیستمیک بروز می‌کند. بیماران مبتلا معمولاً دارای بیماری مزمن کبدی هستند که با فشار خون بالای پورتال پیچیده می‌شود، اگرچه علل غیرکبدی فشار خون بالای پورتال نیز می‌تواند منجر به HPS شود. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی، به جز داشتن فشار خون بالای پورتال، هیچ عامل خطر دیگری در ایجاد HPS نقش ندارد. فشار خون بالای پورتال ممکن است منجر به آزاد شدن عوامل وازواکتیو، مانند نیتریک اکسید، شود که به گشادشدگی عروق ریوی و آنژیوژنز منجر می‌شود. این امر از طریق عدم تطابق تهویه-پرفیوژن و محدودیت انتشار اکسیژن باعث هیپوکسمی می‌شود.

تظاهرات بالینی شامل تنگی نفس، پلتی‌پنه (تنگی نفس که با حرکت به وضعیت ایستاده بدتر و با دراز کشیدن بهبود می‌یابد)، ارتودئوکسیا (کاهش حداقل 5 درصدی اکسیژن شریانی هنگام حرکت از وضعیت خوابیده به وضعیت ایستاده) و چماقی شدن ناخن‌ها است. بیماران همچنین تظاهرات بیماری مزمن کبدی و فشار خون بالای پورتال را نشان می‌دهند (مانند آنژیوماتای عنکبوتی، آسیت، ادم اندام‌های تحتانی، زردی، آستریکسیس و انسفالوپاتی).

HPS یک بیماری پیشرونده است و مرگ و میر معمولاً به عوارض ناشی از بیماری زمینه‌ای کبدی مرتبط است و نه به نارسایی تنفسی هیپوکسیک.