سندرم خانوادگی مولتیپل مول-ملانوما غیرعادی (Familial Atypical Multiple Mole-Melanoma یا FAMMM) یک سندرم مستعدکننده به ملانوما است که به صورت اتوزومال غالب به ارث می‌رسد. در این سندرم، جهش‌های ژن CDKN2A (و به ندرت جهش‌های CDK4) به مستعد شدن برای ملانوما و مول‌های غیرعادی، و همچنین در برخی خانواده‌ها به سرطان پانکراس منجر می‌شود. نامگذاری این سندرم به مرور زمان تغییر کرده است و قبلاً به عنوان سندرم مول B-K، سندرم خانوادگی مولتیپل مول غیرعادی-ملانوما-کارسینوم پانکراس (FAMM-PC)، سندرم خانوادگی نووس کلارک، سندرم خانوادگی مول غیرعادی، سندرم خانوادگی نووس دیسپلاستیک، سندرم ملانوما-سرطان پانکراس، و سندرم خانوادگی مول غیرعادی-ملانوما (FAMM) نیز شناخته می‌شد.

ویژگی‌های مرتبط با سندرم FAMMM

ویژگی‌های مرتبط با سندرم FAMMM شامل موارد متعددی از ملانوما در یک خانواده، تشخیص ملانوما در سنین جوانی، اعضای خانواده با سرطان پانکراس، و اعضای خانواده با ملانوماهای اولیه متعدد است.

ژن CDKN2A

ژن CDKN2A دو پروتئین، p16 و p14ARF، را کد می‌کند، اما جهش‌هایی که در خانواده‌های مبتلا به ملانوما دیده می‌شوند، بیشتر با کاهش فعالیت p16 مرتبط هستند. همه حاملان جهش لزوماً به ملانوما مبتلا نمی‌شوند. تفاوت‌های خطر در مناطق جغرافیایی مختلف دیده شده است که نشان می‌دهد قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا عوامل هم‌ارثی دیگر نیز در بروز بیماری نقش دارند.

ملانوما در بیمارانی با جهش CDKN2A در سنین به مراتب کمتری بروز می‌کند (میانگین 40 سال در مقابل 50 سال) و ملانوماهای اولیه متعدد در بیماران انفرادی بیشتر شایع است (40% در مقابل 15% در یک مطالعه) در مقایسه با خانواده‌هایی که CDKN2A نوع وحشی دارند. خطر سرطان پانکراس در بیماران با سندرم FAMMM 13 تا 22 برابر بیشتر از جمعیت عمومی تخمین زده می‌شود. این خطر در بیماران با سندرم FAMMM جهش‌یافته CDKN2A به 38 برابر افزایش می‌یابد. نووس‌ها در بیماران با سندرم FAMMM از نظر فنوتیپی متنوع هستند.

سندرم ملانوما-آستروسیتوما

سندرم ملانوما-آستروسیتوما یک سندرم نادر است که به عنوان یک واریانت از سندرم FAMMM در نظر گرفته می‌شود و ناشی از از دست رفتن عملکرد p14ARF است.

موضوع مرتبط: ملانوما آملانوتیک

ملانوما آملانوتیک یک نوع ملانوما است که فاقد رنگدانه معمول است و می‌تواند تشخیص آن چالش‌برانگیز باشد.