کراتودرمی کف دست و پا (Palmoplantar Keratoderma - PPK)
کراتودرمی کف دست و پا (PPK) به ضخیم شدن پوست کف دست‌ها و/یا پاها اشاره دارد که نمی‌توان آن را تنها به سایش نسبت داد. این موارد می‌توانند ارثی یا اکتسابی باشند. PPKهای ارثی با تاریخچه خانوادگی و شروع در دوران کودکی شناسایی می‌شوند؛ این شرایط ممکن است به صورت مجزا، به عنوان ویژگی تعریف‌کننده یک سندرم، یا به عنوان جنبه‌ای جزئی از یک سندرم (مانند ایکتیوزهای مادرزادی، بیماری داریه) بروز کند.
PPKهای ارثی
PPKهای ارثی بر اساس الگوی هیپرکراتوز به صورت منتشر، کانونی (اغلب در نواحی تحمل‌کننده وزن)، یا نقطه‌ای دسته‌بندی می‌شوند.
PPKهای ارثی منتشر
- Vorner (اپیدرمولیتیک) PPK و Unna-Thost (غیر اپیدرمولیتیک) PPK: ناشی از جهش‌های کراتین هستند و هیپرکراتوز مومی یا زگیلی، سفید-زرد، و متقارن نشان می‌دهند.
- Mal de Meleda: یک PPK ارثی نادر و منتشر است که با جهش‌های SLURP1 همراه بوده و توزیع جوراب-دستکش هیپرکراتوز با بوی نامطبوع و تغییرات ناخن را دارد.
- سندرم Vohwinkel (PPK مخرب): دارای دو نوع است؛ فرم کلاسیک با ناشنوایی و جهش‌های ژن کانکسین GJB2 و نوع لوریکرین با جهش‌های لوریکرین و ایکتیوز. PPK الگوی شانه‌عسلی منتشر نشان می‌دهد. ویژگی‌های اضافی شامل پلاک‌های کراتوتیک به شکل ستاره دریایی روی دست‌ها، پاها، آرنج‌ها، و زانوها و باندهای محدودکننده انگشتی به نام "پسودو-آینهوم" است که ممکن است به خودآمپوتاسیون منجر شود.
- سندرم Papillon-Lefèvre: با جهش در ژن کدکننده کاتپسین C همراه است و PPK منتشر، بیماری پریودنتال با از دست دادن دندان‌ها، و عفونت‌های چرکی پوستی و سیستمیک مکرر را نشان می‌دهد.
- سندرم Olmsted: یک اختلال ارثی PPK مخرب با پلاک‌های پری‌اوریفیشیال است. بیماران مبتلا ممکن است خارش کف دست و پا، آلوپسی منتشر، و کراتوز پیلاریس را تجربه کنند. اونیکودیستروفی و خودآمپوتاسیون دیجیتال می‌تواند از ویژگی‌های بیماری باشد. نوع اتوزومال غالب سندرم Olmsted با نقص TRPV3 همراه بوده که ممکن است به اریترومالژی در برخی بیماران منجر شود. برخی موارد سندرم Olmsted ناشی از جهش‌های PERP (اثرگذار آپوپتوز TP53) هستند که پروتئین‌های دسموزومی را مختل می‌کنند.
- PPK با دو مورد واریانت آللی در سنتاز لانواسترول مرتبط شده است. علاوه بر PPK پیش‌رونده، این بیماران آلوپسی مادرزادی و اسکلروداکتیلی (نوع ۲ سندرم PPK-آلوپسی مادرزادی) داشتند.
- سایر PPKهای ارثی منتشر شامل سندرم Greither، سندرم Bart-Pumphrey (PPK با پدهای بند انگشت، لوکونیچیا، و ناشنوایی)، سندرم Huriez (PPK با اسکلروآتروفی)، سندرم Clouston (دیسپلازی اکتودرمال هیدروتیک)، PPK غیر اپیدرمولیتیک منتشر با ناشنوایی حسی-عصبی، و بیماری Naxos (PPK غیر اپیدرمولیتیک منتشر با موی پشمالو و کاردیومیوپاتی) هستند.
PPKهای ارثی کانونی
- PPKهای کانونی مجزا (PPKهای خطی): به دلیل جهش‌های اتوزومال غالب در ژن‌های کدکننده پروتئین‌های دسموزومی است. ضایعات نقاط فشار روی پاها را ترجیح می‌دهند و ممکن است به صورت پلاک‌های خطی روی دست‌ها ظاهر شوند.
- سندرم Howel-Evans: با جهش در ژن TOC، هیپرکراتوز کانونی ناحیه تحمل‌کننده وزن کف پا، درگیری خفیف‌تر کف دست، و توسعه کارسینوم مری همراه است.
- سندرم Richner-Hanhart: با جهش در ژن کدکننده تیروزین آمینوترانسفراز همراه است. تجمع تیروزین منجر به پلاک‌های هیپرکراتوز کانونی (یا منتشر) روی دست‌ها، پاها، آرنج‌ها و زانوها، التهاب/زخم قرنیه، و ناتوانی ذهنی در برخی موارد می‌شود. رژیم‌های کم‌فنيل‌آلانین و تیروزین ممکن است از عوارض جلوگیری کنند.
- **PPK کانونی همچنین می‌تواند در Pachyonychia Congenita نوع I و نوع II (سندرم‌هایی با ناهنجاری‌های ناخن، پوست، دندان، و چشم)، سندرم Carvajal (PPK کانونی خطی اپیدرمولیتیک با موی پشمالو و کاردیومیوپاتی اتساعی)، و شکنندگی پوست، موی پشمالو، و کراتودرمی کف دست و پا همراه با عدم وجود توفتلین-۱، یک پروتئین مرتبط با دسموزوم، دیده شود.
PPK ارثی نقطه‌ای یا کراتوز نقطه‌ای
- PPKهای نقطه‌ای: با وراثت اتوزومال غالب و پاپول‌های محکم ۲-۸ میلی‌متری متعدد روی کف دست‌ها و پاها مشخص می‌شوند. الگویی با ضایعاتی که چین‌های کف دست را ترجیح می‌دهند در بیماران آفریقایی‌تبار شناسایی شده است.
- هیپرکراتوز اکریل کانونی و آکروکراتو الاستوئیدوز به صورت پاپول‌های ۲-۴ میلی‌متری (برخی ناف‌دار) در حاشیه‌های دست و پا ظاهر می‌شوند.
- کراتودرمی خاردار: یک موجودیت نادر است که با برآمدگی‌های متعدد "خاردار" بدون علامت در کف دست‌ها و/یا پاها مشخص می‌شود. این