دوز و نحوه مصرف
دوز اولیه برای بزرگسالان از هیدروکسوکوبالامین (hydroxocobalamin) برابر با ۵ گرم است. هر ویال ۵ گرمی با ۲۰۰ میلیلیتر نرمال سالین ۰.۹٪ (یا رینگر لاکتات یا دکستروز ۵٪ با نرمال سالین) حل شده و به صورت وریدی (IV) در مدت ۱۵ دقیقه تزریق میشود. محلول بازسازیشده باید قرمز تیره و عاری از ذرات جامد باشد و باید ظرف ۶ ساعت پس از آمادهسازی استفاده شود.
در صورت نیاز بالینی، دوز دوم ۵ گرمی میتواند در مدت ۱۵ دقیقه تا ۲ ساعت تکرار شود.
توجهات در کودکان: دوز کودکان ۷۰ میلیگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن (که نباید از ۵ گرم تجاوز کند) در مدت ۱۵ دقیقه (۱۵ میلیلیتر در دقیقه) است. هر ویال ۲.۵ گرمی با ۱۰۰ میلیلیتر نرمال سالین ۰.۹٪ یا هر ویال ۵ گرمی با ۲۰۰ میلیلیتر نرمال سالین ۰.۹٪ (یا حجمهای مساوی از محلول رینگر لاکتات یا دکستروز ۵٪ با نرمال سالین) حل میشود.
در صورت نیاز، دوز دوم ۷۰ میلیگرم به ازای هر کیلوگرم میتواند طی ۱۵ دقیقه تجویز شود (که نباید از ۱۰ گرم کل بیشتر شود).
موارد مصرف
هیدروکسوکوبالامین برای مسمومیت حاد سیانید توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) تایید شده است.
این دارو میتواند به همراه سدیم تیوسولفات در مسمومیت با سیانید تجویز شود، اما هیدروکسوکوبالامین باید اولویت داشته باشد. سدیم تیوسولفات و هیدروکسوکوبالامین نباید به صورت همزمان در یک خط وریدی تزریق شوند زیرا تیوسولفات هیدروکسوکوبالامین را غیرفعال میکند.
موارد منع مصرف
هیچ منع مصرف خاصی برای هیدروکسوکوبالامین تعیین نشده است.
هیدروکسوکوبالامین در دستهبندی حاملگی C توسط FDA قرار دارد. مطالعات حیوانی کافی نیستند و آزمایشهای کنترلشدهای در زنان باردار انجام نشده است. هیدروکسوکوبالامین باید در زنانی که احتمال مسمومیت با سیانید در آنها قابل توجه است استفاده شود.
پایش
برای پایش درمان با پادزهر نیازی به اندازهگیری سطح خونی نیست. با این حال، تغییر رنگ مایعات بدن با کوبالامین میتواند در آزمایشهای خون و سرم تا ۱۲-۴۸ ساعت و در ادرار تا ۸ روز تداخل ایجاد کند.
بسیاری از آزمایشهای خون معمول تحت تأثیر تداخل رنگسنجی هیدروکسوکوبالامین قرار میگیرند.
هموگلوبین خونشناسی، میانگین هموگلوبین گلبول قرمز (MCH)، غلظت هموگلوبین گلبول قرمز (MCHC) و بازوفیلها به صورت مصنوعی افزایش مییابند.
تأثیر هیدروکسوکوبالامین بر اندازهگیری کربوکسیهموگلوبین باعث افزایش یا کاهش کاذب نتایج سرم میشود.
تأثیرات هیدروکسوکوبالامین بر اندازهگیری لاکتات، کراتین کیناز (CK) و باند کراتین کیناز میوکارد (CK-MB) و آزمایشهای انعقادی پیشبینیناپذیر است.
به دلیل نادرستی در تعیینهای آزمایشگاهی، خون باید تا حد امکان قبل از تجویز هیدروکسوکوبالامین گرفته شود. این امر به ویژه در قربانیان حریق که غلظتهای کربوکسیهموگلوبین (COHb) برای تصمیمگیریهای مدیریتی ضروری است اهمیت دارد.
عوارض جانبی
هیدروکسوکوبالامین دارای شاخص درمانی گستردهای است.
تغییر رنگ ادرار به نارنجی تا قرمز میتواند ۱۲-۴۸ ساعت ادامه داشته باشد.
راش شبیه آکنه ممکن است ایجاد شود که تا ۲۸ روز دوام دارد. فشار خون بالا، برادیکاردی و تاکیکاردی گزارش شدهاند.
واکنشهای آلرژیک حاد گزارش نشدهاند.
بیماران باید از قرارگیری مستقیم در معرض آفتاب به مدت یک ماه اجتناب کنند.
مسمومیت
هیچ مسمومیتی با هیدروکسوکوبالامین گزارش نشده است.
مکانیسم عمل
هیدروکسوکوبالامین به سرعت گروه هیدروکسیل خود را با سیانید آزاد تبادل کرده و ترکیب غیرسمی سیانوکوبالامین (ویتامین B12) را تشکیل میدهد. این تبادل به نسبت ۱:۱ مولکولی انجام میشود. سپس سیانوکوبالامین توسط کلیه دفع میشود.
هیدروکسوکوبالامین از ورود سیانید به بافتها و اتصال به سیتوکروم اکسیداز جلوگیری کرده و با تشویق به حذف سیانید از فضای داخل سلولی، بازفعالسازی سیتوکروم اکسیداز مهار شده را تسهیل میکند.