ابتلا کودکان به COVID-19
کودکان در هر سنی میتوانند به COVID-19 مبتلا شوند و شیوع این بیماری در میان آنها مشابه بزرگسالان است. خوشبختانه، کودکان اغلب بدون علامت هستند یا علائم خفیفی دارند که معمولاً طی ۱ تا ۲ هفته خودبهخود برطرف میشوند. عفونت با ویروس SARS-CoV-2 به شدت باعث تحریک بیان ژنهای تحریکشده توسط اینترفرون نوع ۱ میشود که در کنترل اولیه میزبان بر تکثیر ویروس غالب هستند. در واقع، کودکان مبتلا به COVID-19 نسبت به بزرگسالانی که بیماری شدید یا بحرانی دارند، نمرات بالاتری در امضای ژنی اینترفرون دارند. شواهد جدید همچنین نشان میدهد که سلولهای ایمنی مجاری تنفسی کودکان برای شناسایی ویروس آماده هستند و پاسخ ضدویروسی ذاتی اولیه قویتری نسبت به بزرگسالان به عفونت با SARS-CoV-2 نشان میدهند. این مکانیسمهای مولکولی به طور کلی فرض میشود که کودکان را از بروز نشانههای بحرانی عفونت حاد COVID-19 محافظت میکنند.
سندرم التهابی چندسیستمی در کودکان (MIS-C)
هر موج از موارد COVID-19 در جوامع با بروز یک سندرم جدی و بالقوه تهدیدکننده حیات در کودکان به نام سندرم التهابی چندسیستمی در کودکان (MIS-C) همراه بوده است. این سندرم برای اولین بار در آوریل ۲۰۲۰ در بریتانیا گزارش شد و اکنون در سراسر جهان گزارش شده است. MIS-C به طور معمول ۲ تا ۶ هفته پس از عفونت COVID-19 رخ میدهد. اکثر بیماران در طول عفونت حاد بدون علامت یا فقط با علائم خفیف هستند. مواردی از سندرم التهابی چندسیستمی در بزرگسالان (MIS-A) نیز گزارش شده است.
تا ۲ جولای ۲۰۲۴، مراکز کنترل و پیشگیری از بیماریهای ایالات متحده (CDC) تعداد ۹۶۹۸ مورد MIS-C شامل ۷۹ مرگ را ثبت کرده است که بیماران با تعریف موردی (به بخش "Look For" مراجعه کنید) برای MIS-C مطابقت داشتند. از این موارد، سن میانه بیماران مبتلا به MIS-C ۹ سال بود، به طوری که نیمی از کودکان مبتلا به MIS-C در سنین ۵ تا ۱۳ سال بودند. مواردی در نوزادان و بزرگسالان جوان نیز گزارش شده است. از موارد گزارششده با اطلاعات نژاد و قومیت (N = 9017)، ۵۷٪ در کودکانی رخ داد که اسپانیایی/لاتینتبار (۲۳۶۸ بیمار) یا سیاهپوست غیر اسپانیایی (۲۷۲۹ بیمار) بودند؛ ۹۸٪ بیماران نتیجه آزمایش مثبت برای SARS-CoV-2 داشتند و باقی ۲٪ بیماران با فرد مبتلا به COVID-19 در تماس بودند. بیماران مذکر ۶۰٪ گزارشهای موردی را تشکیل میدادند. کودکان مبتلا به MIS-C معمولاً به طور کلی سالم هستند. چاقی شایعترین وضعیت پزشکی مستند شده است. نرخ مرگ و میر MIS-C بالاتر از گزارشهای قبلی بیماری کاوازاکی (KD) است.
مکانیسمهای مولکولی و پاسخهای ایمنی
مکانیسمهای مولکولی زیرین MIS-C همچنان در حال بررسی هستند، اما مشخص است که این وضعیت به عنوان یک پاسخ ایمنی پساعفونی نامنظم به عفونت قبلی SARS-CoV-2 شناخته میشود. پاسخ التهابی بیش از حد در MIS-C با گسترش گسترده سلولهای T که گیرنده زنجیره متغیر β-سلول T (TRBV11-2) را بیان میکنند، همراه است. این امر با پدیده سوپرانتیژن سازگار است. حداقل یک مقاله قبلی پیشنهاد کرده که پروتئین اسپایک SARS-CoV-2 میتواند به عنوان یک ساختار سوپرانتیژن در MIS-C عمل کند. با این حال، گسترش سلولهای T در MIS-C پس از عفونت SARS-CoV-2 با تأخیر اتفاق میافتد و ویروس به طور معمول در زمان التهاب حاد قابل تشخیص نیست. شواهد جدیدتر یک گسترش پلیکلونال سلولهای T را که علیه پپتیدهای آنتیژنی SARS-CoV-2 هدایت نمیشود، مستند کرده است و این امر گمانهزنی میکند که کمپلکسهای ایمنی متشکل از اتوآنتیبادیهای علیه SARS-CoV-2 و آنتیژنهای درونی میتوانند به عنوان ساختارهای سوپرانتیژن در MIS-C عمل کنند. این فعالسازی گسترده سلولهای T TRBV11-2 گذرا است و با عادیسازی طیف در عرض چند روز تا چند هفته پس از التهاب حاد همراه است. سطح سرمی افزایشیافته پروتئین اسپایک محلول، نشانگرهای التهابی از جمله اینترفرون (IFN)-γ و اتوآنتیبادیهای علیه آنتیژنهای خودی همگی در MIS-C گزارش شدهاند. یافتههای یک مطالعه در سال ۲۰۲۴ نشان میدهد که برخی بیماران مبتلا به MIS-C یک پاسخ ایمنی مشخص به پروتئین نوکلئوکپسید SARS-CoV-2 ایجاد میکنند که با واکنش متقاطع به پروتئین خودی SNX8 مرتبط است.
تظاهرات بالینی
تظاهرات معمول MIS-C شامل تبهای ۳ تا ۵ روزه، علائم گوارشی (درد شکمی، استفراغ، اسهال)، ویژگیهای مخاطیپوستی مشابه KD و شوک است. علائم گوارشی در ۶۰٪ تا ۹۰٪ بیماران ثبت شده و ممکن است به حدی شدید باشند که آپاندیسیت را تقلید کنند. سایر ویژگیها شامل گلودرد، میالژی، تورم دستها/پاها و لنفادنوپاتی هستند. برخلاف عفونت حاد COVID-19، بیماری شدید ریوی در MIS-C شایع نیست و سرفه رایج نیست.
ویژگیهای مخاطیپوستی با آنچه در KD مشاهده میشود همپوشانی دارد و میتواند به عنوان یک نشانه مهم در ارزیابی اولیه کودک مبتلا به MIS-C عمل کند. رایجترین ویژگیها شامل ملتحمه غیرچرکی، هیپرمی و ترک خوردن لبها، زبان توتفرنگی و اریتم کفدست و کفپا است. اگزانتمهای MIS-C ممکن است کهیری، سرخکی