سندرم هولت-اورام یک اختلال نادر است که با ناهنجاری‌های اسکلتی در اندام‌های فوقانی مشخص می‌شود و معمولاً با نقص قلبی همراه است. این سندرم به دلیل یک جهش اتوزومال غالب (autosomal dominant mutation) در ژن TBX5 ایجاد می‌شود که می‌تواند به صورت ارثی یا نتیجه یک جهش جدید باشد. ناهنجاری‌های اسکلتی غالباً شامل جهش‌های استخوان کارپال (carpal bone mutations)، آپلازی (aplasia) یا هیپوپلازی (hypoplasia) رادیوس و اولنا، پلی‌داکتیلی (polydactyly)، کلینوداکتیلی (clinodactyly)، و فالانژهای (phalanges) هیپوپلاستیک است. به طور خاص، انگشت شست ممکن است غایب، توسعه‌نیافته یا شبیه به انگشت رشد کند. نقص‌های احتمالی قلبی شامل نقص‌های سپتوم دهلیزی (atrial septal defects) یا بطنی (ventricular septal defects) یا نقص‌های هدایت قلبی (cardiac conduction deficits) است. بسته به شدت نقص قلبی، این بیماری می‌تواند تهدیدکننده زندگی باشد.