گاموپاتی مونوکلونال با اهمیت نامشخص (MGUS) با حضور پروتئین مونوکلونال (پروتئین M) در خون مشخص می‌شود. پروتئین M توسط سلول‌های پلاسما در مغز استخوان تولید می‌شود. علت این بیماری ناشناخته است. بیماران مبتلا ممکن است نوروپاتی محیطی را تجربه کنند و احتمال بروز شکستگی، استئوپنی یا پوکی استخوان در آن‌ها بیشتر است. MGUS به‌طور بالینی بدون علامت است و در ۷۵٪ موارد خوش‌خیم باقی می‌ماند، اما در ۲۵٪ موارد به میلوما یا یک اختلال سلول B (ماکروگلوبولینمی، آمیلوئیدوز و لنفوم) پیشرفت می‌کند. بنابراین، بیماران مبتلا باید به‌طور منظم تحت نظارت باشند زیرا این وضعیت می‌تواند بدخیم شود. MGUS در بیش از ۳٪ از افراد سفیدپوست بالای ۵۰ سال رخ می‌دهد و اغلب به‌صورت تصادفی کشف می‌شود. در جمعیت عمومی، میانگین سن تشخیص در دهه ۷۰ زندگی است. شرایط مرتبط شامل بیماری‌های خودایمنی، هپاتیت ویروسی مزمن و برخی عفونت‌ها می‌باشد.

چندین درماتوز با MGUS مرتبط هستند از جمله اسکلرومیکسدما، آمیلوئیدوز سیستمیک اولیه و زانتوماهای مسطح نرمالیپمیک. علاوه بر این، اریتم الوتاتوم دیوتینوم، درماتوز پوسچولار ساب‌کورنئال، اسکلردما و آنژیوادم اکتسابی (کمبود مهارکننده C1) ممکن است گاموپاتی مونوکلونال زمینه‌ای داشته باشند. سندرم اشنیتزلر و سندرم POEMS (پلی‌نوروپاتی، ارگانومگالی، اندوکرینوپاتی، میلومای چندگانه، و تغییرات پوستی و تغییرات اسکلروتیک استخوان) سندرم‌های نادری هستند که در زمینه MGUS مشاهده می‌شوند.