سندرم گریسلی (Griscelli syndrome) یک اختلال نادر اتوزومال مغلوب است که در آن بیماران با موهای نقرهای و کاهش رنگدانه پوست به دلیل نقص ارثی در توزیع رنگدانه در ملانوسیتهای خود مواجه میشوند. سه زیرگروه از سندرم گریسلی وجود دارد - GS1، GS2 و GS3 - که از نظر علائم بالینی و جهشهای ژنتیکی مرتبط با یکدیگر متفاوت هستند. **GS1** GS1 ناشی از یک نوع جهش در ژن MYO5A است که میوزین Va را رمزگذاری میکند. از آنجا که میوزین Va علاوه بر توزیع رنگدانه در ملانوسیتها، در توسعه نورونها نیز نقش دارد، بیماران مبتلا به GS1 در نوزادی با نقصهای عصبی مانند تشنج، هیپوتونی (hypotonia)، آتاکسی (ataxia)، تأخیر روانی-حرکتی و اختلالات شناختی و توسعهای مواجه میشوند. بیمارانی که علائم چشمی مانند نیستاگموس (nystagmus)، دوبینی (diplopia) و تغییرات شبکیه را تجربه میکنند، در ابتدا به نظر میرسید که به یک اختلال مجزا به نام سندرم الیخالده (Elejalde syndrome) مبتلا هستند. با این حال، ادبیات کنونی نشان میدهد که سندرم الیخالده نوع نادری از GS1 است. **GS2** GS2 شایعترین زیرگروه گزارش شده از سندرم گریسلی است و نتیجه جهش در ژن RAB27A است. RAB27A از توزیع رنگدانه در ملانوسیتها و سیستم ایمنی پشتیبانی میکند. بدون عملکرد طبیعی RAB27A، بیماران مبتلا به GS2 با نقص در ایمنی همورال و سلولی مواجه میشوند که آنها را مستعد عفونتها میکند. علاوه بر این، بیماران دارای اختلال در دگرانولاسیون سیتوتوکسیک هستند که میتواند به لنفوهیستیوسیتوز هموفاگوسیتیک (hemophagocytic lymphohistiocytosis - HLH) منجر شود، وضعیتی که در آن سلولهای T و ماکروفاژها به طور دائمی بیشفعال میشوند. این بیشفعالی میتواند منجر به نفوذ لنفوهیستیوسیتی به اندامها، از جمله سیستم عصبی مرکزی شود که به صورت علائم عصبی مانند تشنج، تغییر در سطح هوشیاری، علائم مخچهای و اختلالات شنیداری، بینایی، حرکتی و زبانی بروز میکند. سایر علائم HLH شامل تب، سیتوپنی، اسپلنومگالی و هموفاگوسیتوز است. بیماران مبتلا به GS2 ممکن است به دلیل بیشفعالی سلولهای T و ماکروفاژها با ندولهای گرانولوماتوز پوستی نیز مواجه شوند. اختلال در متابولیسم لیپید، گرانولوماتوز لنفوماتوئید ریوی و هپاتواسپلنومگالی نیز ممکن است مشاهده شود. **GS3** زیرگروه سوم، GS3، به دلیل جهش در MLPH که ملانوفیلین (melanophilin) را رمزگذاری میکند، رخ میدهد. بیماران مبتلا به GS3 تنها با علائم پوستی سندرم گریسلی مواجه هستند، از جمله کاهش رنگدانه پوست، مو و گاه کاهش رنگدانه عنبیه.