پروتوپورفیری اریتروپوئتیک (Erythropoietic protoporphyria یا EPP) یک نقص ژنتیکی در آنزیم فروکلاتاز (ferrochelatase) است که مرحله نهایی مسیر بیوسنتز هم (heme) را کاتالیز می‌کند؛ جایی که هم از آهن و پروتوپورفیرین IX (protoporphyrin IX) سنتز می‌شود.

پروتوپورفیری وابسته به کروموزوم X (X-linked protoporphyria یا XLP) به دلیل یک جهش با افزایش عملکرد در ژن سنتاز ۵-آمینولوولینات (5-aminolevulinate synthase یا ALAS2) ایجاد می‌شود. ALAS2 تشکیل ۵-آمینولوولینات (ALA) را از گلیسین و سوکسینیل کوآنزیم A در اریتروسیت‌ها کاتالیز می‌کند.

در هر دو بیماری، پروتوپورفیرین‌ها در اریتروسیت‌ها و در مغز استخوان، پوست و کبد تجمع می‌یابند. در حضور نور مرئی در باند سورت (Soret band، ۴۰۰-۴۱۰ نانومتر) و اکسیژن، پروتوپورفیرین‌ها انرژی آزاد می‌کنند و گونه‌های اکسیژن واکنشی (reactive oxygen species) حاصل، به بافت‌ها آسیب می‌رسانند. سطح پروتوپورفیرین اریتروسیتی به طور مثبت با شدت بیماری همبسته شده است.

EPP و XLP در تمام جمعیت‌ها دیده می‌شوند اما در افراد سیاه‌پوست نادر هستند. مردان و زنان به یک میزان تحت تأثیر قرار می‌گیرند.

EPP و XLP با یافته‌های بالینی مشابهی بروز می‌کنند؛ اما XLP ممکن است تظاهرات شدیدتری داشته باشد. ویژگی بارز این بیماری، حساسیت به نور دردناک پس از مواجهه کوتاه با نور خورشید است. بنابراین، علائم در بهار و تابستان بدتر می‌شوند و ممکن است از نوزادی یا اوایل کودکی آغاز شوند. خارش، سوزش یا احساس سوختگی در پوست در معرض آفتاب پس از چند دقیقه تا چند ساعت تجربه می‌شود و با مواجهه طولانی‌تر به درد پیشرفت می‌کند. درد ممکن است از چند ساعت تا یک هفته طول بکشد و می‌تواند شدید و ناتوان‌کننده باشد. نوزادان مبتلا به EPP ممکن است در مواجهه با نور خورشید گریه کنند و کودکان بزرگ‌تر و بزرگسالان ممکن است از آفتاب اجتناب کنند که می‌تواند بر کیفیت کلی زندگی تأثیر بگذارد.

ادم و گاهی پورپورا در پوست در معرض آفتاب ممکن است تنها یافته فیزیکی حاد باشند. قرمزی و پتشی ممکن است دیده شوند. وزیکول‌ها و فرسایش‌های پوسته‌دار به ندرت رخ می‌دهند. نشانه‌های مزمن شامل زخم‌های سطحی روی بینی و گونه‌ها و زخم‌های شعاعی در اطراف دهان است. پوست ممکن است در ناحیه مرکزی صورت و مفاصل کوچک دست‌ها ضخیم و چروکیده به نظر برسد.

کم‌خونی میکروسیتیک هیپوکرومیک ممکن است رخ دهد. کمبود ویتامین D ممکن است به دلیل اجتناب از آفتاب ثانویه باشد. اقلیتی از بیماران بزرگسال دچار هپاتیت کلستاتیک می‌شوند که ممکن است به نارسایی کبدی پیشرفت کند.