اپیدرمولیز بولوزای پیوندی (JEB)

اپیدرمولیز بولوزای پیوندی (Junctional Epidermolysis Bullosa - JEB) یکی از چهار نوع اصلی اپیدرمولیز بولوزای ارثی (Epidermolysis Bullosa - EB) است. سایر انواع اصلی عبارتند از: EB سیمپلکس، EB دیستروفیک و سندرم کیندلر. JEB یک ژنودرمتوزیس است که با پوست بسیار شکننده‌ای مشخص می‌شود که با ضربه تاول می‌زند. JEB نتیجه جهش‌های اتوزومی مغلوب در یکی از ژن‌هایی است که پروتئین‌های ساختاری در لامینا لوسیدا (lamina lucida) در ناحیه غشای پایه پوست (BMZ) یا همی‌دسموزوم (hemidesmosome) را کد می‌کند. این پروتئین‌ها مسئول چسبندگی سلولی هستند.

تمامی بیماران مبتلا به زیرنوع شدید JEB عمومی، JEB شدید (که قبلاً به عنوان JEB عمومی شدید، JEB هرتلیتز شناخته می‌شد)، دارای جهش‌هایی در هر یک از سه ژن (LAMA3، LAMB3 یا LAMC2) مربوط به سه زیرواحد پروتئین ماتریکس خارج سلولی لامینین-332 (که قبلاً لامینین-5 نامیده می‌شد) هستند. به‌طور مشابه، اکثر بیماران JEB با بیماری عمومی اما بالینی کمتر شدید، JEB متوسط (که قبلاً به عنوان JEB عمومی متوسط، غیر هرتلیتز شناخته می‌شد)، دارای جهش‌های ساختاری کمتر شدید در همان سه ژن لامینین-332 هستند. اقلیت موارد متوسط به علت جهش در ژنی است که کلاژن نوع XVII را کد می‌کند. زیرنوع‌های نادر JEB ممکن است دارای جهش‌هایی در ژن‌هایی باشند که پروتئین‌های ساختاری دیگر را کد می‌کنند: JEB با آترزی پیلوریک (JEB-PA) با جهش‌هایی در هر یک از ژن‌هایی که دو زیرواحد اینتگرین a6b4 را کد می‌کنند، مرتبط است. یک ژنودرمتوزیس نادر به نام سندرم حنجره-ناخن-پوستی (LOC syndrome، که قبلاً به نام سندرم شبیبر شناخته می‌شد)، که به تازگی به عنوان زیرنوعی از JEB در نظر گرفته شده است، به دلیل جهش در ژنی که زنجیره a3 لامینین-332 را کد می‌کند، قابل توجه است. جهش‌های اتوزومی مغلوب اینتگرین آلفا-3 (ITGA3) با ضایعات پوستی پیوندی، بیماری پوستی بینابینی و سندرم نفروتیک مرتبط است.

سه زیرنوع رایج JEB عبارتند از: JEB شدید، JEB متوسط و JEB معکوس، که آخرین مورد با بیماری پوستی عمدتاً در چین‌های بدن (مانند زیر بغل و کشاله ران و ناحیه پرینه)، پشت گردن و ناحیه لومبوساکرال مشخص می‌شود. هر دو JEB شدید و متوسط معمولاً با تاول‌های عمومی، فرسایش‌ها، زخم‌های آتروفیک و کاهش یا افزایش رنگدانه‌های گسترده بعد از التهاب همراه هستند. یک یافته مشخص در JEB شدید، توسعه بافت گرانوله ضخیم و فراوان در اطراف منافذ است که ممکن است در سوراخ‌های بینی، پشت بالا، پشت گردن و چین‌های دور ناخن نیز ظاهر شود. بافت گرانوله عودکننده ممکن است به طور کامل مسیر بینی را مسدود کند یا به مجرای هوایی فوقانی پیشرفت کند.

بیماران مبتلا به JEB شدید دارای تأخیر رشد شدید و کم‌خونی چندعاملی شدید هستند. حفره دهانی و مری فوقانی اغلب در JEB شدید و همچنین در JEB معکوس به شدت تحت تأثیر قرار می‌گیرند. یافته‌ها ممکن است شامل میکروستومی مشخص، انکیلوگلوسیا و هیپوپلازی اولیه مینای دندان باشد که منجر به حفره‌های دندانی، پوسیدگی ثانویه شدید و در نهایت از دست دادن زودرس دندان می‌شود. تنگی یا استریکتورهای مری ممکن است در JEB رخ دهد، مشابه آنچه در EB دیستروفیک عمومی شدید اتوزومی مغلوب مشاهده می‌شود. آلوپسی زخم‌دار پوست سر و بلوغ دیررس از ویژگی‌های شایع JEB شدید هستند. حدود 3 درصد از این بیماران دچار دفورمیتی‌های وب‌دار جزئی در دست یا پا می‌شوند که در مقایسه با بیماران مبتلا به EB دیستروفیک عمومی شدید اتوزومی مغلوب که به طور غیرقابل اجتنابی به این عارضه اسکلتی عضلانی تغییر شکل‌دهنده دچار می‌شوند، کمتر است.

JEB متوسط در مقایسه با JEB شدید با عدم وجود اختلالات رشد بالینی قابل توجه یا کم‌خونی، عدم وجود بافت گرانوله فراوان و فعالیت بیماری داخل دهانی نسبتاً خفیف‌تر قابل تمایز است.

از آنجا که ویژگی‌های بالینی متمایز JEB شدید و متوسط ممکن است در اولین سال‌های زندگی واضح نباشد، برخی از متخصصان ترجیح می‌دهند این کودکان را به عنوان "زیرنوع نامشخص JEB" طبقه‌بندی کنند تا زمانی که داده‌های بالینی یا آزمایشگاهی دقیق‌تری برای طبقه‌بندی و پیش‌بینی دقیق‌تر فراهم شود.

حدود 40 درصد از افراد مبتلا به JEB شدید تا نوجوانی زنده نمی‌مانند. مرگ و میر ناشی از JEB شدید و متوسط در سال‌های اولیه زندگی بالاست، عمدتاً به دلیل عفونت، ناتوانی در رشد و/یا انسداد مجاری هوایی فوقانی. حدود نیمی از کودکان مبتلا به JEB که در ثبت ملی EB (ایالات متحده) ثبت نام کرده‌اند، در سال اول زندگی فوت کردند. انسداد تراکئولارینژیال یک تهدید عمده در هر دو زیرنوع JEB است؛ خطر ممکن است تا سن 6 سالگی ادامه یابد. اولین علامت درگیری تراکئولارینژیال یک گریه خشن یا ضعیف مداوم است. اگر پیشرفت کند، استریدور و انسداد ناگهانی (و اغلب کشنده) راه هوایی ممکن است رخ دهد. هوشیاری کامل و مداخله زودهنگام برای این عارضه ضروری است.

برخلاف EB دیستروفیک اتوزومی مغلوب، توسعه کارسینوم سلول سنگفرشی یا نارسایی کلیوی (نارسایی حاد کلیوی و نارسایی مزمن کلیوی را ببین