میلوفیبروز اولیه (Primary Myelofibrosis یا PMF) یک اختلال نادر میلوپرولیفراتیو (myeloproliferative) در مغز استخوان است که با تکثیر کلونال (clonal proliferation) سلول‌های مغز استخوان، درجات مختلفی از فیبروز (fibrosis) که با رنگ‌آمیزی رتیکولین یا تری‌کروم مشخص می‌شود، و تکثیر غیرطبیعی مگاکاریوسیت‌ها (megakaryocyte proliferation) که منجر به اختلال در خون‌سازی (hematopoiesis) می‌شود، مشخص می‌گردد. این بیماری معمولاً در بیماران مسن رخ می‌دهد (میانگین سنی ۶۵ سال)، اگرچه PMF ممکن است در هر سنی رخ دهد.

در اسمیر خون محیطی (peripheral blood smear) اغلب تغییرات لوکواِریترُوبلاستیک (leukoerythroblastic) و سلول‌های قرمز خون (RBCs) به شکل اشک مشاهده می‌شود که با فیبروز مغز استخوان سازگار است. با جایگزینی مغز استخوان با فیبروز، طحال به دلیل خون‌سازی خارج از مغز استخوان (extramedullary hematopoiesis) بزرگ می‌شود.

بیوپسی مغز استخوان ممکن است به دلیل فیبروز گسترده و/یا استئوسکلروز (osteosclerosis) که عناصر مغز استخوان را جایگزین می‌کند، "ضربه خشک" (dry tap) باشد. در حدود ۶۰٪ از موارد میلوفیبروز، جهش JAK2 V617F وجود دارد (که می‌توان آن را در خون محیطی یا مغز استخوان تشخیص داد).

میلوفیبروز یک وضعیت مزمن با مراحل متعدد است. هنگامی که بیماری پیشرفته‌تر می‌شود، امکان دارد به لوسمی حاد (acute leukemia) تبدیل شود.